公元211年，刘备应刘璋邀请入蜀抵御张鲁，当时诸葛亮、张飞、赵云等人都留在荆州。213年刘备与刘璋决裂开始攻取益州，为了拿下成都，召诸葛亮、张飞、赵云入蜀。这时，关羽才开始真正意义上成为荆州地区的实际“一把手”，我们来看看当时荆州的人员配置
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公元211年，刘备应刘璋邀请入蜀抵御张鲁，当时诸葛亮、张飞、赵云等人都留在荆州。213年刘备与刘璋决裂开始攻取益州，为了拿下成都，召诸葛亮、张飞、赵云入蜀。这时，关羽才开始真正意义上成为荆州地区的实际“一把手”，我们来看看当时荆州的人员配置。
刘备当时仍然是荆州牧，关羽以襄阳太守、荡寇将军的官职“董督荆州事”，而我们今天的主角潘濬以治中从事的身份“留典州事”。其他还有南郡太守糜芳、长沙太守廖立、零陵太守郝普。赵云虽然担任桂阳太守，但已经去了益州。所以当215年吕蒙打来时，长沙、桂阳望风而降，只有郝普坚守。
潘濬，字承明，武陵郡汉寿县人。潘濬为人聪察，对问有机理，拜大儒宋忠为师，得到“建安七子”之一的王粲赏识。从出身来看，潘濬是荆州的青年才俊。不到三十，即被荆州牧刘表任命为江夏从事，因按杀贪污的沙羡长而闻名。209年刘备领荆州牧，任命潘濬为治中从事。建安十六年（211年），刘备入益州，将潘濬留下以管理荆州事务。
按两汉管制，刺史（州牧）或者郡国守相可以自己征辟官吏。以州郡来说，别驾从事和治中从事是仅次于州郡长官的长吏，位高权重。我们举两个例子，庞统、黄权都曾经担任过从事一职。所以刘备对荆州的安排是关羽是留守荆州的军事首长，潘濬是负责行政事务的“二把手”。
可是据史书记载潘濬“亦与关羽不穆”，意思是说潘濬也和关羽不和。这其实很好理解，因为关羽为人“善待士卒骄于士大夫”，关羽爱兵如子却轻视士大夫，所以像糜竺、傅士仁等等都和关羽不和，这个是关羽自身的原因，不能说是潘濬的问题。
建安二十四年（219年），孙权派军袭杀关羽占领荆州，将领官员全都归附，而潘濬却称疾不见。孙权亲自登门拜访，潘濬仍涕泪交横，伏床不起，孙权以观丁父、彭仲爽等俘虏出身的楚地先贤为例安慰潘濬，又派人以手巾帮他擦脸，潘濬才下地拜谢，并将荆州军事部署详细告诉孙权，被拜为辅军中郎将并领兵。
潘濬投吴后如鱼得水，孙权对他不但厚赏重用，而且言听计从，信任程度更超过大多数的江东旧臣。芮玄与其芮父祉，兄芮良父子三代追随孙坚孙策，可说是东吴开国元勋，所谓“以德义文武显名三世”。而芮玄死后，孙权让潘濬领其部曲，对私兵制的东吴政权而言，此举是极大加强了潘濬的地位和影响力。
潘濬长期和陆逊镇守荆州，文武配合，共掌州事；曾督诸军五万讨武陵蛮，信赏必行，斩获万计，平息了荆州地区的这一长期夷患；仅用千余武射吏便拿下交州的骠骑将军步骘，是东吴贡献最大、明势最高的重臣之一，他的增兵要求，孙权不能诀断，被潘濬一言否决。
潘濬表兄蒋琬执政蜀汉后，武陵太守卫旌道听途说，以为潘濬与蒋琬私下勾结，向孙权密告，反倒是自己丢了官职；孙权称帝后，潘濬入朝为九卿，对孙权喜欢打猎的爱好，即使望重如张昭亦不能阻止，潘濬作为后来降臣却敢言能言，切词谏阻，请孙权为自己“故息置之”，孙权竟当真为他“不复射雉（野鸡）”。
孙权后期，吕壹乱吴，操弄权柄，逼凌百官（或说受孙权指示，打压江东士族官员），丞相顾雍、左将军兼驸马朱据皆被其整治，太子孙登屡次谏言无果，满朝大臣皆不敢言。只有潘濬公然扬言要手刃之，而吕壹惧之而气夺，因为害怕顾雍去后，潘濬代为丞相，才放松对顾雍的迫害。
陈寿在《潘濬陆凯传》对其评价，是“公清割断、节概梗梗，有大丈夫格业”，将之与东吴后期名相陆凯两人同传。吴相步骘将潘濬与另外两位丞相顾雍、陆逊同列，赞其“忧深责重，志在谒诚，夙夜兢兢”，“可谓心膂股肱，社稷之臣矣。”陆机《辩亡论》则将潘濬与顾雍、吕范、吕岱同列为“以器任干职”的东吴名臣。
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