​全球首个接受猪心脏移植病患死亡（术前曾说：要么死要么做移植）

3月9日，马里兰大学医学院在其官网发布消息称，人类历史上首个移植基因编辑猪心的患者David Bennett（大卫·贝内特）已经于周二（3月8日）去世，距离其接受手术约两个月。

院方表示，几天前他的状况出现恶化。

医院方面还表示，目前无法对死因作进一步评论，因为医生还没有进行彻底检查。院方计划在一份同行评审的医学杂志上公布结果。

人类首次将转基因猪心脏移植到患者体内

据海外网1月10日综合《今日美国》、美国广播公司等外媒消息，美国马里兰大学医学院当地时间10日在新闻发布会上表示，一名57岁的马里兰男子在接受转基因猪心脏移植手术3天后情况良好。

据报道，这是人类首次成功将转基因猪心脏移植到患者体内。

这名美国男子名叫大卫·贝内特，现年57岁。其主治医生说，手术在美国巴尔的摩进行，时长7小时，目前病患状况良好。外媒称，移植手术中使用的猪已经过基因改造，但贝内特接下来的情况未知。贝内特的儿子也称，目前一切处于未知状态。

心脏移植是挽救贝内特生命的最后希望，贝内特在手术前一天也表示：“要么死，要么做移植手术。这是我最后的选择。”手术前，他已卧床六周，处于心脏病晚期，他表示“期待自己康复后能下床行动”。

对于负责手术的医疗团队来说，这场手术标志着其多年研究的成果，该成果很可能改变全球许多人的命运。马里兰大学医学院在一份新闻稿中提到，这项手术将使世界“距离解决器官短缺危机更近一步”。

猪心移植背后的基因编辑

值得一提的是，本次手术中移植的猪心脏并非普通猪心脏，而是经过转基因培育的猪心脏。供体猪总共进行了10项基因编辑。其中，猪体内3个会导致人体产生快速免疫排斥反应的基因被剔除，人体中6个帮助免疫系统接受猪器官的基因被插入猪的基因组。为防止猪心过度生长，还有1个猪基因也被剔除。

转基因猪的器官一直是异种移植研究的重点。“现在我们拥有CRISPR基因工程，可以用于修饰动物基因，再加上移植后使用的免疫（排斥）抑制药物，使动物器官更容易在人体中发挥作用。”纽约大学兰贡（Langone）医学中心生物伦理学系主任亚瑟·卡普兰（Arthur L. Caplan）告诉《每日经济新闻》记者。

（编者注：CRISPR是一种基因组编辑技术，对生物的DNA序列进行修剪、切断、替换或添加。）

记者注意到，90年代中期，猪器官的一个主要问题是猪的内源性逆转录病毒（PERV），即动物基因组中的潜在致病 DNA 链，可能会感染人类患者并最终导致疾病。

被誉为“合成生物学之父”的美国国立卫生研究院基因科学卓越中心主任、哈佛大学基因工程学教授乔治·丘奇（George Church）领导的研究团队致力于通过CRISPR基因工程技术改善猪的基因以使其与人体更兼容，从而推动异种移植的临床应用。

贝内特接受的猪心脏正是基于乔治·丘奇团队的技术突破，进行了基因编辑。乔治·丘奇告诉每经记者，“我们已经淘汰了所有内源性逆转录病毒，约为25~60 个，具体数量取决于供体猪的品种，从而降低了（通常是）免疫抑制患者的人畜共患感染风险。”

乔治·丘奇团队的这一成果最早于2015年发表，《科学》杂志在当时称其为“迄今为止最广泛的CRISPR编辑壮举”，这一成果也为本次的猪心脏移植打下了基础。

此外，乔治·丘奇还向每经记者介绍了其实验室对猪进行的其他基因编辑工作，“严重、快速的免疫排斥反应是由非人类糖类介导的，因此我们已经修饰了猪体内3个这样的基因——GGTA1、CMAH和β4GalNT2。在人类器官的移植中，会发生严重但较为缓慢的免疫排斥反应，这与主要组织相容性（major histocompatibility, MHC）基因相关，基于此，我们也修饰了猪的类似基因。”

“除了上述基因之外，还有参与逃避自然杀伤细胞（如 HLAE/G）和抗炎基因（如 A20）的基因，以及与血液补体和凝血级联有关的基因。”乔治·丘奇补充道。

器官短缺的解药？

器官移植是许多器官衰竭患者的唯一希望。据官方数据，目前美国有超过11万人在等待器官移植，每年约有6000人在等待中死亡。如果异种移植能够实现，将可以挽救数万人的生命。

贝内特的案例给科学界带去了莫大的鼓舞，许多科学家将其视为一项具有开拓意义的手术，为解决器官短缺提供了潜在的巨大希望。

除了转基因猪心脏之外，转基因猪肾脏和猪肝脏也有希望用于临床异种移植。亚瑟·卡普兰在采访中透露，其所在的纽约大学兰贡医学中心在最近展开了研究，在已死亡并使用呼吸机维持的患者中移植了转基因猪肾。初步结果表明，在最初几天可以预防异种移植的排斥反应。

在被问及转基因动物器官的异种移植前景时，乔治·丘奇告诉《每日经济新闻》记者：“我们已经发现动物体内对病原体、衰老、渐冻人症和癌症的抵抗性，这些特性也将在猪的异种移植体系中得到改进。”不过他也强调，这并非说明猪已经对各种人类特异性病原体，如艾滋病毒、脊髓灰质炎、梅毒等，具有抗药性。

虽然本次移植让全世界看到了希望，但异种移植充满了困难和风险，若触发严重免疫排斥反应，将对患者造成致命的后果。

亚瑟·卡普兰认为，即便通过基因工程对猪基因进行了修饰，结果仍然是不确定的。“在未来的几周内，（贝内特）仍然有发生免疫排斥反应和病毒感染的风险。”

异种移植任重道远

实际上，在此之前，猪的心脏瓣膜早已被成功用于治疗人类心脏病，它与猪心脏移植有何不同？是如何解决免疫排斥问题的呢？亚瑟·卡普兰告诉《每日经济新闻》记者，“猪的心脏瓣膜几乎没有血液，它的主要构成是软骨，并不会产生任何免疫排斥反应。”

乔治·丘奇则补充道，“到目前为止，猪心脏瓣膜并非存活的器官，功能如同皮革，并且随着受体（心脏）的增长需要更换。”

据报道，在进行猪心脏瓣膜手术时，其中所有的猪细胞在移植前都已被去除，因此患者也不必服用免疫抑制药物。

此外，在亚瑟·卡普兰看来，猪和人的寿命并不相同，猪心脏的衰老速度可能将比人类更快。对此，乔治·丘奇透露，“我的实验室正在努力延长狗和人类的寿命，（这种方法）可能也适用于猪。”